藥品FDA驗廠重點

藥品FDA驗廠重點

       FDA檢查通常由一位檢查官和一位藥物審查化學家或微生物學家到藥廠進行4—5日的檢查,FDA到藥廠后,會和工廠人員先進行一個簡短的見面會,在見面會上FDA會首先說明一下檢查的背景及檢查安排,藥廠由負責人向對方介紹所有出席會議人員,出席人員一般包括總經理、質量授權人及各部門的負責人,然后由藥廠對工廠進行一個簡要的介紹,讓檢查官對工廠有一個初步的了解。

       檢查主要分為兩塊:現場視察與文件檢查。

       一、 現場檢查順序

              (一)原則上,FDA檢查官是按照原料藥的生產順序(物流走向),即從原料接受到成品包裝再到放行的順序來先進行現場檢查的,但根據環境條件和檢查官個人的專業背景、習慣與判斷方式的不同,也可能先檢查文件再看現場或中間穿插著去檢查現場。 

              (二)檢查官的第一站是倉庫,包括原料、成品及包材倉庫,倉庫的關注點物料的管理,FDA不僅要求進廠的起始物料符合預先建立的質量標準,進行良好的儲存,還需要能夠預防不同物料或不同批次的物料混淆或產生交叉污染的風險。

              (三)檢查官通?;崠右韻錄傅憷雌攔潰?/p>

                     1.起始物料入庫前是否有適當檢查流程?

                     2.是否有入庫臺帳?

                     3.不同物料之間是否有物理隔離?

                     4.倉庫的溫濕度是否有監控并能夠達到物料所要求的存儲溫度?

                     5.倉庫是否有防蟲和防鼠的措施(如窗戶或風扇進風口是否裝有紗窗,倉庫內是否有滅蚊蠅燈,粘鼠板或電貓) ?

                     6.物料容器的標識(取樣證、合格證或不合格標識) ?

                     7.倉庫是否有專門的區域存放不合格品、退貨、召回產品,標簽發放與控制等?

       二、按照生產順序

       檢查完倉庫后,檢查官將會去車間看生產,通常要求在檢查期間車間處于動態生產的狀態,通常檢查官會對照著產品的生產工藝流程圖,一步一步地了解整個生產過程,以便對GMP的執行過程進行深入的檢查。

       FDA官員會關注每個重點操作崗位SOP是否在現場,原始記錄是否與崗位SOP及實際運行情況一致以評估SOP的可操作性及員工的培訓是否到位。

       另外,檢查官會評估在整個生產過程中是否有物料污染或混淆的風險,如設備清洗是否足夠、設備及標示牌與管道上的物料標記是否清晰準確,各種設備是否有醒目的編碼便于操作,化學合成工藝中離心機濾袋的清洗及管理是否到位、不同房間及房間與走廊間的壓差是否正常。

       三、公用系統(純化水、空調系統、壓縮空氣)

       檢查官主要評估公用系統能否有效地運行并滿足產品生產所要求的條件,具體包括公用系統的日常維護保養、年度回顧與驗證、在線監控,如純水電導率超標如何處理,是否有報警裝置及在線排放裝置,過濾器更換頻率,在線取樣等),壓縮空氣是否進行水油檢測、空調系統的過濾器更換等。

       四、實驗室

       現場檢查的重點之一是實驗室,FDA檢查至少會用半天甚至更多的時間檢查實驗室,通常由化學家或微生物學家進行。 

       檢查官到實驗室時首先要了解的是樣品的流向及管理,即樣品接受、存放、分發及檢驗后的管理,是否有合理的臺帳確保樣品不會被混淆并可以追溯;空白檢驗記錄的管理與控制。

       其它包括實驗室儀器的合理使用及相應的記錄:

       如:HPLC設備與色譜柱的使用臺帳,二者是否可以相互追溯并;

       化學試劑的使用的管理(有效期,啟用日期等);

       配制試液的標簽(試液名稱,配制日期,配制人簽字、復標日期及復標人,試液的效期規定等)和設備與儀器。

       FDA對設備與儀器的校驗尤其重視,藥廠需要定期進行校驗的常用的測量儀表有溫度計(包括自動記錄溫度計),溫濕度計,壓差表,液體流速計,空氣流量計,液位計等;計量設備和器具如磅稱,粗天平,普通天平,分析天平以及高精密度天平等;工藝過程控制和質控試驗室用的pH計,滴定管,移液管等;儀器分析用的UV,IR,HPLC和GC等設備。

       FDA檢察官首先注意的是儀器設備上是否貼有校驗合格的標志,查看有關設備儀器校驗的SOP和使用與校驗的原始記錄。

       通常,我國的原料藥廠的度量衡儀器都是由藥廠專設的儀器計量室(大多是從屬設備管理部門)負責定期校驗并簽發校驗合格證。技術性高的儀器設備如UV,IR,HPLC和GC等設備則一般是委托地方政府的計量管理部門進行校驗。

       凡是發現重要的儀器設備沒有進行校驗,或提供不出完整的文件記錄說明,FDA檢察官都認為是嚴重的問題,因為未經過合理校驗的儀器無法確保其準確性,同樣用該儀器檢測所得數據的可靠性也無法保證。

       微生物實驗室包括培養基配制及適用性試驗、菌種傳代、工作服、工作鞋的清洗及器皿的滅菌等。